Portal de Salud de la Junta de Castilla y León

EXPTE.

NOMBRE DEL PROYECTO

OBJETO

TOTAL

PI16/00002

HVEM/BTLA/CD160 y PD-L1/PD1 como dianas inmunoterapéuticas en el tratamiento de tumores hematopoyéticos

Planteamos estudiar el papel de HVEM (TNFRSF14) y sus ligandos (receptores co-inhibidores BTLA/CD160), para

determinar si la modulación de la expresión de HVEM en las células tumorales contribuye a la evasión de la

respuesta inmune antitumoral. Con este diseño experimental, buscamos una explicación a las observaciones

clínicas, que relacionan una elevada frecuencia de mutaciones en el gen codificante para HVEM en ciertos

tumores hematopoyéticos y la asociación del aumento de la expresión de HVEM en tumores no

hematopoyéticos, con un incremento de la agresividad del tumor y un peor pronóstico de los pacientes.

Asimismo, estudiaremos si el bloqueo de PD-1/PD-L1 mediado por anticuerpos, sinergiza con la ablación genética

de HVEM en el tumor o con la acción antagonista de anticuerpos bloqueantes de las interacciones HVEM/BTLA/

CD160. Utilizaremos un biomodelo preclínico de tumor hematopoyético celular (EL-4) transgénico para la

expresión de GFP-péptido OVA, que expresa los ligandos co-inhibidores HVEM y PD-L1, y generaremos una línea

celular deficiente en HVEM a partir de la línea parental EL-4-GFP-OVA mediante la aplicación de la tecnología

CRISPR/Cas9. Esta estrategia, nos permitirá demostrar in vivo el potencial inmunoterapéutico de estas vías de

señalización, para aumentar la respuesta inmune frente a un tumor hematopoyético, que permitan contrarrestar

los mecanismos innatos y adaptativos de resistencia de las células tumorales.

126.858,50€

PI16/01574

Caracterizacio¿n de las proteasas intestinales con actividad frente al gluten y ana¿lisis de marcadores serolo¿gicos de lesio¿n mucosa precoz en la enfermedad celiaca

En este estudio se pretende evaluar la utilidad de 3 marcadores serolo¿gicos para identificar aquellos sujetos de alto riesgo de enfermedad celiaca y enteritis linfoci¿tica que puedan presentar dan¿o del epitelio intestinal o activacio¿n de las ce¿lulas del sistema inmune innato. De forma concomitante se va a estudiar la capacidad proteoli¿tica frente al gluten (actividad glutena¿sica) en duodeno y heces de este grupo de estudio. Se plantea correlacionar la presencia de dan¿o intestinal con diferencias en la actividad proteoli¿tica frente al gluten.

Los grupos de estudio de riesgo de celiaca seri¿an familiares de primer grado y sujetos con sensibilidad al gluten no celiaca que presente enteritis linfoci¿tica en el duodeno. Como grupos control para comparar los marcadores serolo¿gicos y actividad glutenasica en heces se estudiara¿n: celiacos activos y en dieta sin gluten, junto con pacientes con enfermedad de Crohn y sujetos sanos. La actividad protea¿sica en duodeno solo se comparara¿ frente a celiacos activos y en dieta sin gluten.

56.265,00