Investigadores salmantinos estudian el papel de las neurotrofinas. Para
que dichas proteínas puedan ejercer sus funciones en las neuronas
necesitan unirse a otras proteínas de membrana que son los receptores de
neurotrofinas. Hay dos clases de receptores de neurotrofinas, p75 y la
familia de receptores Trk compuesta por TrkA, TrkB y TrkC. La unión de la
neurotrofina al receptor Trk genera unas cascadas de señalización
intracelulares a partir de proteínas adaptadoras, lo que conlleva una
determinada respuesta celular. Nosotros hemos identificado que la proteína
Bex3, que había sido descrita previamente como adaptadora del receptor
p75, está asociada también al receptor TrkA. En su momento, nuestro grupo
consideró interesante el estudio de la interacción de Bex3 con TrkA, ya
que interactuaba con los dos tipos de receptores de neurotrofinas. Este
estudio se ha realizado en cultivos de líneas celulares y neuronas
primarias in vitro. Hemos observado que Bex3 regula la expresión de TrkA,
pero no de TrkB, a nivel transcripcional. Como resultado de la eliminación
de la proteína Bex3, las neuronas presentan unos niveles reducidos del
receptor TrkA y acaban muriendo al ser dependientes de la señalización
mediada por TrkA. Nuestra intención es poder realizar experimentos en
embriones de ratón para ver si la eliminación de Bex3 modula los niveles
de la proteína TrkA in vivo. Las implicaciones de estos resultados, al
estar relacionados directamente con la supervivencia y actividad de las
neuronas, podrían ser muy relevantes, aunque aún queda camino por
recorrer. Se ha postulado que alteraciones en la señalización del receptor
TrkA podrían conllevar a una pérdida de neuronas colinérgicas que inervan
el hipocampo, una de las alteraciones que se han detectado en pacientes de
la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, si fuésemos capaces de entender
los mecanismos moleculares implicados en la modulación de los niveles de
TrkA podríamos modular su señalización y mejorar la supervivencia
neuronal.